发布日期：2025-11-19 07:49 点击次数：113
导语
肝细胞癌（HCC）行为一种高发的恶性肿瘤，起病归隐，大量患者确诊时已进展至中晚期，五年总体生计率不及20%。经导管肝动脉化疗栓塞术（TACE）是面前公认的肝癌非手术调整的最常用容貌之一，是晚期肝癌患者的首选调整技能。然则，TACE术后可能诱发局部缺氧微环境，进而促进肿瘤血管生成，加多疾病复发与进展的风险。
破局之说念，在于荟萃。TACE与全身性系管辖疗的荟萃战术，通过局部抑止与全身系管辖疗的协同增效，正成为肝癌调整的蹙迫演进场所。其中，TACE荟萃分子靶向药物，凭借其扼制重生血管、协同抗肿瘤的表面基础，备受学界精通。
多纳非尼是我国自主研发的一种新式口服多靶点酪氨酸激酶扼制剂，其在要道Ⅲ期临床征询（ZGDH3征询）中泄露出权贵的疗效获益与深奥的安全耐受性，已获批用于不能切除肝细胞癌的一线调整，成为临床蹙迫聘用。在此布景下，多纳非尼与TACE荟萃的疗效与安全性成为值得深切沟通的临床议题。近期，由中国科学时候大学附一院团队开展的一项回来性征询，对多纳非尼在TACE荟萃调整中的表现进行了系统分析，为该战术的临床利用提供了有价值的关系依据。为此，咱们特邀该征询认真东说念主、限度内泰斗内行中国科学时候大学附庸第一病院吕维富解释、侯昌龙解释，深切解读该项征询的临床发现与利用前程。
征询信息1
征询标题
多纳非尼或仑伐替尼荟萃TACE±ICIs调整不能切除肝细胞癌的疗效和安全性对照征询
征询容貌
本征询为回来性、单中心对照征询。征询中心为中国科学时候大学附庸第一病院。征询汇集了中国科学时候大学附庸第一病院自2018年1月至2022年10月时候收治的接纳TACE荟萃多纳非尼或仑伐替尼调整的不能切除HCC患者的数据；比较调整疗效，包括OS、PFS、ORR、DCR（mRECIST评估）以及AEs（CTCAE5.0评估）。基线信息齐全且至少有一次随访评价的患者纳入最终分析。
征询终端
105例经受多纳非尼调整的患者和59名患者经受仑伐替尼调整允洽征询法度。经1:1倾向性评分匹配后，Dona-TACE组35例，Lenva-TACE组35例纳入本征询。基线特征：男性（85.7% vs. 85.7%）；ECOG PS 1分（74.3% vs. 71.4%）；超出up-to-seven法度（74.3% vs. 62.9%）；BCLC C期（42.9% vs. 40.0%）；荟萃免疫调整（62.9% vs. 54.3%）。
疗效方面，Dona-TACE组和Lenva-TACE组的中位OS (29.0 vs. 27.3m, P=0.748）和中位PFS (10.5 vs. 10.3m, P=0.869）均无权贵性各异。
Dona-TACE组和Lenva-TACE组的ORR (85.7% vs. 74.3%，P=0.969）和DCR(94.3% vs. 97.1%，P=0.280）疗效很是。
安全性分析泄露：与Lenva-TACE组比较，Dona-TACE组患者的3-4级不良事件发生率较低（任何级别，94.3% vs 91.4%；3-4级，34.3% vs. 57.1%，P<0.05）。Dona-TACE组患者卵白尿和高血压的发生率较低，3-4级发生率具有权贵各异（卵白尿：任何级别，22.9% vs 42.9%；3-4级，0 vs17.1%， P<0.05；高血压：任何级别，42.9% vs 71.4%；3-4级，2.9% vs 25.7%， P<0.05）。
多要素分析泄露，ECOG PS评分、up-to-7法度及肿瘤血供是影响OS的平稳预后要素（HR, 3.470, 3.619, 3.067；P < 0.05）。
征询论断
多纳非尼和仑伐替尼荟萃TACE调整uHCC的疗效很是。
mOS:29.0 vs. 27.3m, P=0.748; mPFS:10.5 vs. 10.3m, P=0.869
ORR:85.7% vs. 74.3%, P=0.969; DCR:94.3% vs. 97.1%, P=0.280
与仑伐替尼荟萃TACE比较，多纳非尼荟萃TACE具有更高的安全性。
合座AE：任何级别，94.3% vs 91.4%；3-4级，34.3% vs. 57.1%， P<0.05
卵白尿：任何级别，22.9% vs 42.9%；3-4级，0 vs 17.1%， P<0.05
高血压：任何级别，42.9% vs71.4%；3-4级，2.9% vs 25.7%， P<0.05
内行点评
从作用机制角度，TACE与靶向药物荟萃调整肝细胞癌的表面协同性体面前哪些方面？
吕维富 解释:
机制协同：TACE荟萃靶向调整的表面基础与临床追求
TACE在导致肿瘤缺血坏死的同期，也会诱发局部缺氧，进而激活低氧联接因子-1α，联接内皮滋长因子（VEGF）转录及抒发上调，促进重生肿瘤血管酿成。此类重生血管多表现为结构极端、功能不全，不仅难以维持抗肿瘤T淋巴细胞的黏附与迁徙，反而可能成为肿瘤局部复发和远方改造的病理基础，从而影响患者预后。
在执续缺氧的微环境中，促血管生成因子与抗血管生成因子之间的动态均衡被冲破，所酿成的极端微血管汇聚进一步加重免疫扼制景况，为免疫扼制性细胞的增殖与活化提供成心条款。这些细胞通过松开效应免疫细胞功能及扼制T淋巴细胞活性，协助肿瘤藏匿免疫监视。因此，改善肿瘤微环境及血管功能，有望升迁药物寄递终端并促进免疫细胞浸润，成为荟萃调整的蹙迫表面基础。
肿瘤细胞的增殖与存活依赖于多激酶信号通路的激活及重生血管的生成。十余年来，利用酪氨酸激酶扼制剂等靶向药物干预上述通路、扼制肿瘤血管生成，已成为晚期肝细胞癌系管辖疗的中枢战术之一。将TACE与靶向药物荟萃，旨在从多门径阻断TACE术后VEGF上调所运行的血管重生，更正血管因子失衡，改善免疫扼制性微环境，从而有望降速肿瘤进展或复发，最终为患者带来OS获益。
面前，TACE荟萃靶向调整已成为临床征询的蹙迫场所，其要道挑战在于将表面上的协同效应滚动为的确的临床获益。理念念的荟萃有打算应在展现疗效上风的同期，具备深奥的安全性与耐受性，以确保患者约略完成足量、足疗程的调整，最终杀青生计质地与生计期的双重改善。本征询对多纳非尼荟萃TACE有打算的探索，恰是对这一临床目的的蹙迫推行。
在本征询中，多纳非尼荟萃TACE有打算为不能切除肝细胞癌患者展现了何如的疗效前程？
侯昌龙 解释:
疗效表现：多纳非尼荟萃TACE泄露具有后劲的生计数据
本回来性征询为评估多纳非尼荟萃TACE有打算在不能切除肝细胞癌中的临床利用价值提供了蹙迫参考。分析数据泄露，该荟萃调整有打算泄露出有前程的疗效趋势。
在要道生计打算方面1，多纳非尼荟萃TACE有打算的中位PFS为10.5个月，中位OS为29个月。需要指出的是，本征询纳入的患者群体肿瘤负荷较高，42.9%比例东说念主群为BCLC C期，大部分（74.3%）患者的肿瘤情况超出了“up-to-seven”法度。在这一具有挑战性的患者基线布景下，不雅察到的生计数据辅导该荟萃有打算可能为这类难治性患者带来具有临床道理的生计获益。
在肿瘤响应方面1，多纳非尼荟萃TACE调整的ORR达到85.7%，DCR为94.3%。这一终端标明绝大大量患者约略从调整中获取肿瘤缩小或疾病平稳，泄露出该有打算可靠的抗肿瘤活性。
另一项中山大学附庸第三病院黄明声解释于2025年发表的信得过寰球征询2相通不雅察到多纳非尼荟萃TACE有打算的疗效，该征询报说念多纳非尼-TACE调整的中位OS为14.0个月，中位PFS为7.37个月，ORR达55.10%，再次体现了该荟萃有打算在不能切除肝细胞癌调整中的抗肿瘤活性与生计获益。
这些终端共同辅导，多纳非尼荟萃TACE有打算在不能切除肝细胞癌调整中具有令东说念主饱读励的利用前程，其生计获益与肿瘤响应数据为该荟萃战术的进一步探索提供了维持。
在追求疗效的同期，多纳非尼荟萃TACE有打算在安全性方面表现若何，这关于临床推行有何蹙迫道理？
吕维富 解释:
安全优先：多纳非尼荟萃TACE泄露深奥耐受性特征
若将不凡的疗效视为多纳非尼荟萃调整有打算的“矛”，其深奥的安全性特征则组成了保险调整告成执行的“盾”。本征询的安全性分析终端泄露，多纳非尼荟萃TACE有打算展现出深奥的耐受性，精确契合现时临床对TACE荟萃调整有打算“高效低毒”的追求。
在总体安全性评估方面1，多纳非尼荟萃TACE调整的≥3级调整关系不良事件发生率为34.3%。这一数据辅导，该荟萃调整有打算具有相对可控的安全性特征，有助于保险患者调整的不息性，幸免因严重不良事件导致的调整中断。在特定不良事件方面，多纳非尼荟萃TACE调整展现出积极的安全性特征1。卵白尿方面，任何级别发生率为22.9%，3-4级发生率为0；高血压方面，任何级别发生率为42.9%，3-4级发生率为2.9%。这些数据标明该荟萃有打算在蹙迫器官毒性方面的风险可控，为临床遥远利用提供了成心的安全性基础。
在安全性方面，黄明声解释发表的征询泄露2，多纳非尼-TACE组的总体≥3级不良事件发生率权贵更低（22.45%）。值得细心的是，多纳非尼组在AST升高方面的发生率也更低（27.27% vs 56.82%，P=0.005），体现了其在肝脏安全性方面的优异表现。此外，该组在高血压（2.04%）、泻肚（6.12%）、吐逆（0%）、卵白尿（0%）、便秘（0%）及消化说念出血（0%）等不良事件的发生率上相通权贵缩小，展现了其较优的安全性与耐受性。
这些源自信得过临床推行的安全性数据标明，多纳非尼荟萃TACE有打算具有深奥的耐受性特征。深奥的耐受性是确保调整有打算约略告成执行的基础，亦然杀青患者遥远疾病措置的蹙迫考量要素，为多纳非尼在荟萃调整中的进一步利用提供了维持性把柄。
结语
基于本征询终端，多纳非尼荟萃TACE有打算在不能切除肝细胞癌调整中展现出深奥的疗效与安全性特征，有望成为TACE荟萃调整限度的蹙迫聘用之一。其在信得过临床推行中表现出的深奥耐受性，为患者遥远范例调整提供了成心保险。瞻望改日，跟着多纳非尼在信得过寰球利用劝诫的积存以及前瞻性征询的鼓舞，其在肝细胞癌调整中的作用有望进一步拓展，为临床提供更多调整聘用，最终杀青让更多患者“高质地、永生计”的终极目的。
吕维富 解释
中国科学时候大学附庸第一病院
一级主任医生，解释，博士生导师，博士后领导教诲
中国科学时候大学附庸第一病院影像科、介入科学术主任
国度卫健委概括介入质控中心委员、肿瘤内行组组长
安徽医学会发射学分会主任委员
安徽省概括介入时候质控中心主任
中国医生协会介入分会常委、肿瘤专委会组长
中国病院协会影像中心分会常委、多模介入影像组组长
中国白求恩精神征询会介入医学分会副会长
中国医生协会发射医生分会委员
国务院迥殊津贴内行
安徽省教科文卫体更动责任室首席内行
侯昌龙 解释
中国科学时候大学附庸第一病院
介入科副主任（主执责任）,主任医生，医学博士，硕士生导师
中国病院协会精确医疗分会常委
中国抗癌协会肿瘤消融专科委员会委员
中华发射学会介入分会肝病介入学组委员
中关村肿瘤微创调整定约门脉高压专委会常委
安徽省肝病学会委员
安徽省抗癌协会理事
安徽省发射学会介入学组委员
安徽省抗癌协会肿瘤介入专委会常委
安徽省抗癌协会食管癌专委会常委
专长：肝硬化门脉高压症介入调整：TIPS,BRTO；肝癌介入调整：LVD欧洲杯体育，HAIC；门静脉及胆说念的介入调整等
